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通向健康 離子通道
更新時間:2013-07-08   點擊次數(shù):1766次

         細胞是人體和其他生物體的基本結構與功能單位。細胞膜將細胞內(nèi)容物與細胞外液分隔開來,使細胞獨立于外部環(huán)境的變化而保持相對穩(wěn)定的狀態(tài)。維持內(nèi)環(huán)境處于穩(wěn)定狀態(tài)是機體執(zhí)行正常生理功能的必要條件,而這種狀態(tài)的維持有賴于細胞內(nèi)、外離子濃度的動態(tài)平衡。

         離子通道存在于所有的細胞中,參與包括心臟起博在內(nèi)的許多重要生命過程,而且是藥物發(fā)揮作用的主要靶分子之一。也就是說,藥物容易和離子通道相結合,從而產(chǎn)生藥理效應或者副作用。因此,對于任何一種新藥而言,美國食品和藥物管理局(FDA)和其他一些監(jiān)管機構要求,制藥廠商除了對發(fā)揮藥理作用而針對的靶分子進行篩選外,對其他一些可能產(chǎn)生副作用的靶分子(例如心肌細胞離子通道)也必須進行篩選測試。這種篩選策略的目的是為了減少潛在的副作用,我們稱之為安全藥理學。

        很早以來人們就知道,包括人體細胞在內(nèi)的所有活細胞,其細胞內(nèi)液和細胞外液中鈉離子和鉀離子的濃度有很大不同。以神經(jīng)細胞為例,正常狀態(tài)下細胞內(nèi)鉀離子濃度約為胞外的30倍,而膜外的鈉離子濃度約為膜內(nèi)的12倍。這種存在于細胞膜兩側帶電離子分布的不均勻性,是跨細胞膜離子電流和神經(jīng)細胞電信號產(chǎn)生的基礎。由脂質雙分子層所構成的細胞膜,在理論上只能允許脂溶性物質通透。但是在膜結構中一些特殊蛋白質分子的“幫助”下,鈉、鉀、鈣、氯等帶電離子可以順著它們各自的濃度差,由膜的高濃度一側快速移向另一側。在這個過程中,對于那些專門用來幫助帶電離子進出細胞的通道,我們就稱之為“離子通道”。通過產(chǎn)生跨膜離子電流,離子通道參與機體許多重要的生理過程,如神經(jīng)信號的產(chǎn)生和傳導,細胞生長、發(fā)育和運動,神經(jīng)可塑性,受精,激素和神經(jīng)遞質分泌等等。因此,不難理解離子通道的功能異常會導致疾病發(fā)生。

             隨著膜片鉗和分子生物學技術的發(fā)展和廣泛應用,近20年來,科學家們對離子通道的結構和功能都有了深入的認識。我們現(xiàn)在知道,離子通道是由蛋白質單體或多聚復合體構成的一種親水性孔道。它們具有選擇性,不同的離子各自具有高度專一的通道,以致常常根據(jù)通道所特異通透的離子來命名此通道,例如鈉通道、鉀通道、鈣通道、氯通道等。這么多離子通道中,有些是自發(fā)性持續(xù)開放的,有些是受到神經(jīng)遞質或者電位變化等外部刺激而瞬間打開的。此外,根據(jù)離子的帶電性質,又可將其分為陽離子通道和陰離子通道。

        圍繞離子通道所進行的科學研究,大大推動了神經(jīng)科學、肌肉細胞生理學以及上皮細胞生理學的發(fā)展,幾代科學家為離子通道研究所付出的努力也得到了科學界的充分認可。

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